Недостаточность альфа 1 антитрипсина лечение

Недостаточность альфа 1 антитрипсина лечение

Увеличение количества белка — часть терапевтического набора только при нескольких болезнях. Во всех случаях это белки, главное место действия которых находится в плазме или внеклеточной жидкости.

Яркий пример — предотвращение или остановка эпизодов кровотечения у пациентов с гемофилией внутривенным вливанием фракции плазмы, обогащенной фактором VIII.

Многолетний опыт лечения этой болезни также показывает проблемы, предполагающиеся при разработке новой стратегии замены других, особенно внутриклеточных, полипептидов.

Проблемы включают сложность и высокую стоимость получения достаточных количеств белка для лечения всех пациентов с оптимальной частотой, необходимость вводить белок с частотой, соответствующей периоду его полураспада (всего 8-10 ч для фактора VIII), образование нейтрализующих антител у некоторых пациентов (5% больных классической гемофилией) и контаминацию белка инородными агентами, особенно вирусами (гепатиты, ВИЧ).

Лечение недостаточности а-1-антитрипсина

Только в Северной Америке имеется приблизительно 40 000 пациентов с недостаточностью альфа-1-антитрипсина; таким образом, недостаточность альфа-1-антитрипсина — значимая причина преждевременной смерти во взрослой популяции.

Кроме исключения курения, как обсуждалось ранее, задача лечения — уменьшить дисбаланс между эластазой и альфа-1-антитрипсином, доставляя альфа-1-антитрипсин в легочный эпителий и альвеолярную интерстициальную жидкость.

альфа-1-Антитрипсин человека можно вводить внутривенно, в дозе, достаточно большой для поддержания его концентрации в интерстициальной жидкости на эффективном уровне в течение недели или даже дольше.

Клинически значимый эффект наблюдают только у больных с умеренной легочной недостаточностью (снижение функции легких от 30 до 65% нормы перед лечением); при большем поражении существенного улучшения функции легких не происходит. Изучают альтернативный метод введения альфа-1-антитрипсина непосредственно в легкие вдыханием аэрозоля. Этот путь доставки более привлекателен, поскольку он требует только 10% внутривенной дозы альфа-1-антитрипсина.

Несмотря на перспективные результаты, на данный момент лечение проходит оценку в плацебо-контролируемых с двойным слепым контролем испытаниях с целью подтвердить его эффективность в улучшении или профилактике патологии легких.

Источник

Дефицит альфа-1-антитрипсина

, MD, Johns Hopkins University School of Medicine

Патофизиология

Альфа-1-антитрипсин является ингибитором эластазы нейтрофилов (антипротеазой), основной функцией которой является защита легких от обусловленной протеазами деструкции легких. Большая часть альфа-1-антитрипсина синтезируется гепатоцитами и моноцитами и пассивно с током крови попадает в легкие; некоторая часть образуется альвеолярными макрофагами и эпителиальными клетками. Конформация белка (и, таким образом, его функциональные свойства) и количество циркулирующего альфа-1-антитрипсина определяются кодоминантной экспрессией аллелей родителей; > 90 различных аллелей были идентифицированы и описаны как ответственные за фенотип ингибитора протеаз (PI*).

Печень

Наследование нескольких вариантных аллелей приводит к изменению конформации молекулы альфа-1-антитрипсина, вызывая полимеризацию и задержку ее внутри гепатоцитов. Накопление патологических молекул альфа-1-антитрипсина в печени приводит к развитию холестатической желтухи новорожденных у 10–20% пациентов; у остальных, возможно, происходит снижение уровня патологического протеина, хотя точный защитный механизм до конца не ясен. Около 20% случаев поражения печени у новорожденных в детском возрасте трансформируется в цирроз печени. У около 10% пациентов, не имеющих заболевания печени в детстве, цирроз печени может развиться во взрослом состоянии. Поражение печени увеличивает риск развития рака печени.

Легкие

В легких дефицит альфа-1-антитрипсина усиливает активность эластазы нейтрофилов, которая усугубляет деструкцию тканей, приводя к развитию эмфиземы (в особенности у курильщиков, т. к. сигаретный дым также усиливает действие протеаз). Дефицит альфа-1-антитрипсина является причиной 1–2% всех случаев хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Чаще всего дефицит альфа-1-антитрипсина приводит к раннему развитию эмфиземы; симптомы и признаки поражения легких раньше появляются у курильщиков, чем у некурящих людей, но в обоих случаях редко когда ранее 25 лет. У некоторых пациентов с бронхоэктатической болезнью имеется дефицит альфа-1-антитрипсина.

Другие ткани

Другими заболеваниями, возможно связанными с аллельными вариантами альфа-1-антитрипсина, являются панникулит (воспаление подкожно-жировой клетчатки), жизнеугрожающее кровотечение (вследствие мутации, которая трансформирует альфа-1-антитрипсин из эластазы нейтрофилов в ингибитор коагуляционного фактора), аневризмы, язвенный колит, АНЦА-положительный васкулит и поражение клубочков почек.

Классификация

Нормальный фенотип PI – это PI*MM. Более 95% людей с тяжелой недостаточностью альфа-1-антитрипсина и эмфиземой гомозиготны по Z аллели (PI*ZZ) и имеют уровень альфа-1-антитрипсина около 30–40 мг/дл (5–6 мкмоль/л). Распространенность в общей популяции составляет от 1 на 1 500 до 1 на 5 000. Большинство является европеоидами, выходцами из Северной Европы; Z-аллель редко обнаруживаются среди азиатов и чернокожих. Хотя эмфизема распространена среди пациентов с PI*ZZ, у многих некурящих пациентов, которые являются гомозиготами по PI*ZZ, эмфизема не развивается; пациенты, у которых возникает эмфизема, как правило, имеют семейный анамнез ХОБЛ. У курильщиков с PI*ZZ продолжительность жизни ниже, чем у некурящих людей с PI*ZZ, которые, в свою очередь, живут меньше, чем курящие и некурящие люди с PI*MM. У некурящих людей, которые являются гетерозиготами PI*MZ, более высока вероятность быстрого снижения со временем форсированного объема выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) по сравнению с общей популяцией.

Читайте также:  Перелом крестца у кота лечение

Другой редкий фенотип включает в себя PI*SZ и два типа с неэкспрессирующими аллелями, PI*Z-ноль и PI*ноль-ноль (см. таблицу Экспрессия фенотипа при дефиците альфа-1-антитрипсина [Expression of Phenotype in Alpha-1 Antitrypsin Deficiency]). Нулевой фенотип ведет к неопределяемому в сыворотке уровню альфа-1-антитрипсина. Нормальные уровни в сыворотке плохо функционирующего альфа-1-антитрипсина могут наблюдаться в виде редких мутаций.

Источник

Недостаточность альфа 1 антитрипсина лечение

Альфа-1-антитрипсин

Альфа-1-антитрипсин

Альфа-1-антитрипсин (ААТ, А1АТ) – протеин, который инактивирует ряд ферментов, в том числе эластазу, усиливающую гидролиз белков и деструкцию тканей легких. Исследование ААТ используется для установления причин эмфиземы, заболеваний печени. Показано людям до 40 лет при хрипах, хроническом кашле, бронхите, одышке; новорожденным и малолетним детям с длительной желтухой, зудом, брюшной водянкой, увеличенной селезенкой. Исследуемый биоматериал – сыворотка венозной крови. Анализ выполняется методом иммунотурбидиметрии. Значения нормы составляют 0,78-2 г/л. Подготовка результатов занимает до 10 рабочих дней.

Альфа-1-антитрипсин (ААТ, А1АТ) – протеин, который инактивирует ряд ферментов, в том числе эластазу, усиливающую гидролиз белков и деструкцию тканей легких. Исследование ААТ используется для установления причин эмфиземы, заболеваний печени. Показано людям до 40 лет при хрипах, хроническом кашле, бронхите, одышке; новорожденным и малолетним детям с длительной желтухой, зудом, брюшной водянкой, увеличенной селезенкой. Исследуемый биоматериал – сыворотка венозной крови. Анализ выполняется методом иммунотурбидиметрии. Значения нормы составляют 0,78-2 г/л. Подготовка результатов занимает до 10 рабочих дней.

Альфа-1-антитрипсин производится печенью. Основная его функция – блокировка активности эластазы и других ферментов. Эластаза синтезируется нейтрофилами при повреждении и воспалении тканей, воздействует на белки, расщепляя их. Если ее активность не подавляется А1АТ, ткани легких начинают разрушаться. Синтез альфа-1-антитрипсина контролируется определенными генами. Их мутации приводят к снижению продукции протеина, производству дисфункциональных молекул. В результате повышается риск развития эмфиземы, заболеваний легких, особенно у людей курящих, регулярно контактирующих с пылью, газами, дымом. Дефектные молекулы накапливаются в гепатоцитах, образуются пептидные цепи, повреждающие печень, развивается желтуха.

Показания

Исследование выявляет уровень альфа-1-антитрипсина в крови. Понижение показателей ассоциируется с эмфиземой, поражением печени. Показания к анализу:

Подготовка к анализу

Исследуется венозная кровь. Процедура взятия биоматериала выполняется утром, натощак. Рекомендации к подготовке:

Для забора крови выполняется венепункция. Биоматериал помещают в герметичные пробирки, перед анализом центрифугируют, выводят факторы свертывания. Сыворотка исследуется иммунотурбидиметрическим методом. Сроки подготовки результата – до 10 дней.

Нормальные значения

Нормальный уровень альфа-1-антитрипсина в сыворотке зависит от возраста. Референсные значения составляют:

Незначительное повышение может быть спровоцировано физиологическими факторами: беременностью, физическими нагрузками, умственным и эмоциональным напряжением. Нормальный уровень А1АТ при отсутствии симптомов поражения легких выявляет низкий риск развития эмфиземы.

Повышение показателя

Производство альфа-1-антитрипсина нейтрофилами усиливается при воспалительных процессах и повреждении тканей. К причинам повышения показателя теста относятся:

Снижение показателя

Сниженный уровень альфа-1-антитрипсина связан с его недостаточным синтезом и избыточным катаболизмом. Причинами отклонения результатов в меньшую сторону являются:

Лечение отклонений от нормы

Альфа-1-антитрипсин исследуется в крови с целью выявления его недостатка, определения риска развития эмфиземы. Дефицит белка является врожденным, сопровождается повреждением печени. Анализ имеет диагностическую и прогностическую ценность, назначается людям, входящим в группу риска и имеющим симптомы заболевания. С результатом необходимо обратится к терапевту, пульмонологу, гепатологу.

Источник

Дефицит альфа1-антитрипсина

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Читайте также:  Органическое поражение цнс у детей лечение народными средствами эффективное

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

[1], [2], [3], [4], [5]

Код по МКБ-10

Эпидемиология дефицита альфа1-антитрипсина

Другие редкие фенотипы включают PI*SZ и 2 типа с неэкспрессированными аллелями, PI*Z-null и Pl*null-null. Фенотип null приводит к неопределимым серологическим уровням альфа1-антитрипсина. Нормальные серологические уровни низкофункционального альфа1-антитрипсина могут быть выявлены при редких мутациях.

[6], [7], [8], [9], [10]

Что вызывает дефицит альфа1-антитрипсина?

Наследование некоторых вариантов аллелей вызывает изменения в структуре молекулы альфа1-антитрипсина, которые приводят к ее полимеризации и задержке в гепатоцитах. Печеночное накопление аберрантных молекул альфа1-антитрипсина вызывает холестатическую желтуху новорожденных у 10-20 % пациентов; у остальных патологический белок, вероятно, разрушается, хотя точный защитный механизм не вполне ясен. Приблизительно 20 % случаев поражения печени у новорожденных приводят к развитию цирроза в детстве. Приблизительно у 10 % пациентов, у которых в детстве не было заболевания печени, развивается цирроз печени во взрослом возрасте. Вовлечение печени увеличивает риск возникновения рака печени.

В легком дефицит альфа1-антитрипсина увеличивает активность нейтрофильной эластазы, это способствует деструкции легочной ткани, приводящей к эмфиземе (особенно у курильщиков, так как дым сигарет также увеличивает протеазную активность). Дефицит альфа1-антитрипсина, как считается, является причиной 1-2 % всех случаев ХОБЛ.

Другие нарушения, возможно связанные с вариантами альфа1-антитрипсина, включают панникулит, опасное для жизни кровотечение (за счет мутации, которая перенаправляет ингибирующий эффект альфа1-антитрипсина с нейтрофильной эластазы на фактор коагуляции), аневризмы, неспецифический язвенный колит и гломерулонефриты.

Симптомы дефицита альфа1-антитрипсина

Младенцы с поражением печени имеют холестатическую желтуху и гепатомегалию в течение первой недели жизни; желтуха обычно разрешается до двух- или четырехмесячного возраста. Цирроз печени может развиться в детстве или во взрослом возрасте.

[11], [12], [13]

Источник

Дефицит альфа1-антитрипсина

Дефицит альфа-1-антитрипсина – серьезная наследственная болезнь. Недуг возникает из-за того, что в организме недостает белкового фермента, который предотвращает разрушающее действие на ткань легких протеаз.

Со временем клинические симптомы становятся все многообразнее, а состояние здоровья понемногу осложняется, делается хуже.

Описание

Основная функция а1-антитрипсина заключается в том, чтобы защищать легочные ткани от повреждений ферментами, которые нужны организму. Без них невозможно его полноценное развитие и работа.

К примеру, протеазы помогают выводить микробы из легких, тем самым участвуют в борьбе с инфекциями. Альфа-1-антитрипсин регулирует активность ферментов протеазы. Нехватка антипротеазы нередко протекает с поражением легких у взрослых людей и печени у детей.

У 20% новорожденных с таким заболеванием возникает холестатическая желтуха. У 2% больных из-за дефицита развивается обструктивная хроническая болезнь легких.

При редком генетическом заболевании формируются два патологических процесса: печеночный и легочный. В печени, где наблюдается избыток альфа1-антитрипсина, формируется рубцовая ткань.

У больных во взрослом возрасте развивается хроническая печеночная недостаточность и цирроз печени.

При легочном аномальном процессе происходит разрушение межальвеолярных перегородок, которые образуют легочную ткань. Это негативно сказывается на газообмене. По мере развития патологии после 30-летнего возраста нередко развивается эмфизема легких.

Симптомы болезни

От степени нехватки альфа1-антитрипсина зависит выраженность и сочетание признаков. Уже у новорожденных при существенном дефиците можно увидеть проявления холестатического синдрома. У младенца становятся желтушными склеры и покровы кожи. В отдельных случаях у них появляется не воспалительная сыпь и рвота. Обычно застой печени заканчивается к 3-4 месяцам, порой процесс прогрессирует, формируется печеночная недостаточность.

Больной во взрослом возрасте устает, его беспокоит слабость. Поверхность кожи становится желтого цвета и чешется. Со временем начинают развиваться осложнения присущие циррозу печени.

У человека возникают проблемы с дыханием, оно становится свистящим, случаются приступы удушья, мучает одышка. В брюшной полости скапливается жидкость, из-за нее увеличивается живот. У больного возникает варикозное расширение вен кишечника и пищевода.

В позднем возрасте могут появиться симптомы поражения гепатобилиарной системы, отвечающей за экскрецию и пищеварение, за выведение продуктов метаболизма из организма.

Симптомы дефицита альфа1-антитрипсина:

Человек жалуется на тошноту и рвоту. В отдельных случаях может случиться обильное кровотечение и летальный исход.

Читайте также:  Молочница у девушки лечение в домашних условиях

Классификация

У детей и взрослых заболевание проявляется немного по-разному. От характера генетического недостатка зависит клиника, но нарушения системы дыхания и повреждения печени наблюдаются у всех. Дефицит альфа1-антитрипсина делится на: с преимущественным поражением легких и гепатобилиарным поражением.

Первую аномалию выявляют у взрослых людей и детей с диагнозом – бронхиальная астма. Второй вид в основном у детей, причем симптомы можно увидеть с самого рождения и до 4-х месяцев. Еще одна разновидность – с сочетанным поражением, появляется в случае, когда наблюдается серьезная ферментативная недостаточность. Специфические симптомы появляются рано в детстве.

Диагностика

Больные с таким заболеванием должны обследоваться у гепатолога и пульмонолога. Первым делом врач занимается сбором анамнеза. Некоторые пациенты должны проконсультироваться у генетика, к ним относятся те, у которых выявлен:

Есть несколько видов диагностических мероприятий:

Рентгенография грудной клетки показывает степень поражения легких. На основании результатов процедуры врач обращает внимание на сосредоточение повышенной прозрачности ткани легких.

При помощи анализа крови удается определить уровень а1-антитрипсина в крови.

Во время проведение осмотра обращают внимание на то, в каком состоянии находятся гепатобилиарная и дыхательная системы. Врач осматривает кожные покровы.

Лечение заболевания

Редкие наследственные заболевания вылечить невозможно. Лечение дефицита альфа1-антитрипсина включает в себя применение различных способов воздействия, которые помогают уменьшить разрушительные факторы. Для устранения симптомов врачом назначаются лекарства, которые помогают улучшить работу печени – гепатопротекторы.

Рекомендуется выполнение лечебной дыхательной гимнастики, в которую входят такие физические упражнения, как приседания и наклоны. При их выполнении больной должен совершать установленный дыхательный ритм, например, при наклонах вперед обязательно громко и сильно выдыхать.

Если состояние ухудшилось назначается кислородотерапия. В тяжелых случаях человеку при помощи аппарата искусственной вентиляции легких или кислородной маски подается кислород.

В отдельных странах лечат заместительной терапией – белок, выделенный из крови донора, вводят внутривенно. Этот вид лечения существенно нарушает состояние печени. В органе количество а1-антитрипсина накапливается еще больше.

Если при недуге развивается эмфизема легких, цирроз печени (когда погибают ее клетки) и альвеолы (полностью нарушающие работу органа), продлить жизнь поможет операция по пересадке этих органов.

Госпитализация

Показаниями для проведения плановой госпитализации является растущая эмфизема и усиливающее поражение легких и печени.

Больного надо госпитализировать при развитии тяжелой дыхательной и печеночной недостаточности, обострении инфекции дыхательных путей.

Осложнения

Если у пациента наблюдается существенное поражение системы дыхания, то дефицит а1-антитрипсина осложняется тем, что формируется легочное сердце. От генотипа зависят сроки его возникновения. Легочно-сердечную недостаточность можно наблюдать у детей, подростков и молодых людей при большой нехватке фермента.

На людей с не сильно выраженным дефицитом, которые не курят, не подвергаются систематическому воздействию различных химических веществ, присутствующих в атмосфере, заболевание на продолжительность жизни не влияет.

В отдельных случаях из-за этого генетического дефекта больной заболевает гепатоцеллюлярным раком и карциномой легкого.

Профилактика

От генетических особенностей больного и принятых терапевтических мер во многом зависит, каков будет прогноз. Независимо от того как протекает заболевание, если его не лечить, то ждать позитивного прогноза нет смысла.

Дыхательная или печеночная недостаточность спустя короткое время сделают человека глубоким инвалидом. Больные, которым поставлен диагноз – легочная форма заболевания, должны знать, что для них огромное значение имеет второстепенная профилактика.

Чтобы не дать болезни прогрессировать, врачи советуют в первую очередь делать все, чтобы уберечь печень и легкие от вредного воздействия. Следует сторониться загрязненного воздуха, включая вдыхание строительной и дорожной пыли. Обязательно отказаться от курения, некурящим также нельзя находиться рядом с теми, кто курит. Обязательно отказаться от употребления спиртных напитков.

Больным, которые живут в городах, где экологическая обстановка неблагоприятная, будет рекомендовано сменить место проживания. Как один из отличных вариантов – переезд в село. Люди с дефицитом альфа1- антитрипсина должны соблюдать определенную диету, в которой предусмотрено ограниченное употребление некоторых продуктов, например, жареной и жирной пищи.

Кроме лечебной физкультуры остальные физические нагрузки должны быть ограничены. Обязательным является систематический прием препаратов, которые улучшают функцию печени. Один лечебный курс проводят в 3-6 месяцев.

Болезнь, при которой не хватает легочной протеазы, а в печени накапливается патологический антитрипсин, встречается довольно редко. Но как отмечают специалисты ежегодно больных с подобными признаками становится больше. Предотвратить его развитие невозможно.

Источник